Новые лекарства от холецистита: Урсосан 250 мг, таблетки, применение при хроническом калькулезном холецистите

1.1. Определение холецистита и его классификация

Холецистит – это воспаление стенки желчного пузыря. Классификация включает: острый, хронический, калькулезный (связан с желчными камнями) и некалькулезный. Острый холецистит развивается быстро, часто из-за полной закупорки желчного протока. Хронический холецистит – более медленный процесс, характеризующийся периодическими обострениями. Калькулезный холецистит, по данным ВОЗ, составляет около 80% всех случаев, а некалькулезный – около 20%. Калькулезный холецистит, в свою очередь, подразделяется на простой (единичные камни) и сложный (множественные камни). Симптомы могут варьироваться от легкого дискомфорта до острой боли. Статистика показывает, что в России заболеваемость холециститом растет на 2-3% в год [1].

Ключевые слова: холецистит, острый холецистит, хронический холецистит, калькулезный холецистит, некалькулезный холецистит, желчный пузырь, воспаление.

Виды холецистита по этиологии:

• Инфекционный (бактериальный, вирусный)
• Асептический (например, связанный с застоем желчи)
• Смешанный

Виды холецистита по течению:

• Острый (катаральный, флегмонозный, гнилостный, эмпиевидный)
• Хронический (некалькулезный, калькулезный, атипичный)

[1] Федеральная служба государственной статистики. Заболеваемость населения России болезнями органов пищеварения. 2023 год.

Примечание: Данные могут варьироваться в зависимости от региона и методики сбора статистики.

1.2. Статистика заболеваемости в России и мире

Статистика заболеваемости холециститом демонстрирует растущую тенденцию во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно около 20 миллионов человек сталкиваются с проблемами желчного пузыря, включая холецистит и желчные камни. В развитых странах, таких как США, распространенность хронического калькулезного холецистита составляет около 10-15% населения старше 40 лет [1]. В России, по данным Росстата, в 2023 году было зарегистрировано более 2,5 миллионов случаев заболеваний органов пищеварения, среди которых заболевания желчного пузыря занимают значимую долю – около 30%. Это примерно 750 тысяч человек. Женщины болеют чаще, чем мужчины, примерно в 2-3 раза, что связано с гормональными факторами и влиянием беременности. Возраст также играет роль: пик заболеваемости приходится на возраст 40-60 лет. Урсосан 250 мг, как препарат для лечения холецистита, активно изучается в контексте растущей заболеваемости.

Ключевые слова: статистика, заболеваемость, холецистит, хронический холецистит, калькулезный холецистит, желчные камни, Россия, мир, Росстат, ВОЗ, распространенность.

Статистические данные по регионам России (2023 год, приблизительно):

Сравнение заболеваемости (на 100 000 населения):

• США: 800 — 1200
• Европа: 500 — 1000
• Россия: 600 — 800

[1] National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Gallstones. [https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/gallstones](https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/gallstones)

Примечание: Данные являются приблизительными и могут варьироваться в зависимости от источника и методики сбора. Необходимо учитывать, что не все случаи заболеваний желчного пузыря регистрируются.

2.1. Роль желчных камней в развитии воспаления

Желчные камни – ключевой фактор в развитии калькулезного холецистита. Около 90% случаев холецистита связаны именно с наличием камней в желчном пузыре [1]. Воспаление возникает, когда камень блокирует желчный проток, вызывая застой желчи и повышение внутрипузырного давления. Этот застой желчи приводит к химическому раздражению слизистой оболочки, а последующее присоединение бактерий – к развитию воспалительного процесса. Существуют разные типы желчных камней: холестериновые (самые распространенные – около 80%), билирубиновые (связанные с повышенным уровнем билирубина в крови) и смешанные. Размер камней может варьироваться от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Урсосан 250 мг, содержащий урсодезоксихолевую кислоту, воздействует на состав желчи, способствуя растворению небольших холестериновых камней и предотвращая образование новых. Важно понимать, что растворение камней возможно только при определенных условиях и не всегда эффективно при крупных камнях.

Ключевые слова: желчные камни, холестериновые камни, билирубиновые камни, калькулезный холецистит, воспаление, застой желчи, желчный проток, урсодезоксихолевая кислота, Урсосан, растворение камней.

Типы желчных камней и их распространенность:

Механизмы развития воспаления при закупорке желчного протока:

• Химическое раздражение слизистой
• Повышение внутрипузырного давления
• Нарушение кровоснабжения стенки желчного пузыря
• Присоединение бактериальной инфекции

[1] Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний органов пищеварения. Холецистит. 2022 год.

Примечание: Эффективность растворения камней зависит от их размера, состава и функционального состояния желчного пузыря. Необходимо консультация врача для определения оптимальной тактики лечения.

2.2. Факторы риска: диета, ожирение, генетика

Факторы риска развития калькулезного холецистита многообразны. Диета, богатая жирами и простыми углеводами, способствует образованию холестериновых камней. Недостаточное потребление клетчатки также играет негативную роль. Ожирение – один из главных факторов риска, так как оно связано с повышенным уровнем холестерина в желчи и снижением моторики желчного пузыря. По данным исследований, у людей с индексом массы тела (ИМТ) выше 30 кг/м² риск развития желчных камней увеличивается на 30-40% [1]. Генетика также имеет значение: наличие заболеваний желчного пузыря у близких родственников повышает вероятность развития заболевания. Полиморфизмы генов, отвечающих за метаболизм холестерина, могут влиять на предрасположенность к образованию камней. Возраст – с возрастом риск увеличивается, особенно после 40 лет. Пол – женщины более подвержены заболеванию, чем мужчины, что связано с гормональными факторами и беременностью. Быстрое снижение веса может спровоцировать образование камней, так как это приводит к высвобождению большого количества холестерина в желчь. Урсосан 250 мг может использоваться для профилактики образования камней при диетах, направленных на снижение веса.

Ключевые слова: факторы риска, диета, ожирение, генетика, холестерин, ИМТ, желчные камни, калькулезный холецистит, профилактика, урсодезоксихолевая кислота, Урсосан.

Влияние факторов риска на развитие калькулезного холецистита (оценка риска):

Рекомендации по снижению рисков:

• Сбалансированное питание с ограничением жиров и простых углеводов
• Поддержание здорового веса
• Регулярные физические упражнения
• Своевременное лечение заболеваний, влияющих на метаболизм холестерина

[1] Lammert F, Gurland J, Lucas CP, et al. Risk factors for symptomatic gallstones: a prospective study. Gut. 1993;34(1):116-121.

Примечание: Риск развития заболевания является совокупностью влияния нескольких факторов. Важно учитывать индивидуальные особенности организма и проводить регулярные медицинские обследования.

3.1. Классические проявления: боль, тошнота, рвота

Классические проявления холецистита, особенно острого, включают интенсивную боль в правом подреберье, часто иррадиирующую в правую лопатку или спину. Боль может быть постоянной или приступообразной, усиливаться после приема жирной пищи. Тошнота и рвота – частые сопутствующие симптомы, вызванные раздражением вегетативных центров головного мозга. Приступы боли могут длиться от нескольких минут до нескольких часов. Лихорадка (повышение температуры тела) также может присутствовать, особенно при остром воспалении. По данным исследований, у 80-90% пациентов с острым холециститом наблюдается классическая триада симптомов: боль, тошнота и рвота [1]. Хронический холецистит часто проявляется менее выраженными симптомами, такими как периодическая тяжесть в правом подреберье, диспепсия (нарушение пищеварения) и вздутие живота. Урсосан 250 мг не устраняет острые приступы боли, но может помочь уменьшить воспаление и предотвратить рецидивы при хроническом течении заболевания.

Ключевые слова: холецистит, боль, тошнота, рвота, лихорадка, симптомы, правое подреберье, иррадиация, диспепсия, хронический холецистит, острый холецистит, Урсосан.

Характеристика болевого синдрома при холецистите:

Сопутствующие симптомы:

• Повышение температуры тела (при остром холецистите)
• Желтуха (при закупорке желчных протоков)
• Изменение цвета кала (обесцвечивание)
• Темная моча

[1] Friedman GD, Resnick DM. Clinical presentation of acute cholecystitis. Am J Surg. 1991;161(1):76-80.

Примечание: Симптомы могут варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей организма и стадии заболевания. При появлении подозрительных симптомов необходимо обратиться к врачу для диагностики и лечения.

3.2. Атипичные симптомы и их важность

Атипичные симптомы холецистита часто затрудняют диагностику, особенно у пожилых людей и пациентов с сопутствующими заболеваниями. Вместо классической боли в правом подреберье, может наблюдаться боль в эпигастральной области (под ложечкой), имитирующая гастрит или язву желудка. Неспецифические симптомы, такие как общая слабость, утомляемость, потеря аппетита, могут быть единственными проявлениями заболевания. У некоторых пациентов холецистит проявляется только диспепсией (нарушением пищеварения) или метеоризмом (вздутием живота). По данным исследований, у 20-30% пациентов с холециститом отсутствуют типичные симптомы, что приводит к поздней диагностике и осложнениям [1]. Бесболевые формы холецистита особенно опасны, так как воспаление может развиваться незаметно и привести к перфорации (прорыву) желчного пузыря или сепсису (заражению крови). Урсосан 250 мг может быть полезен для профилактики рецидивов у пациентов с атипичными формами заболевания, даже при отсутствии выраженных симптомов.

Ключевые слова: атипичные симптомы, холецистит, боль, слабость, утомляемость, диспепсия, метеоризм, бесболевой холецистит, эпигастральная область, диагностика, Урсосан.

Сравнение типичных и атипичных симптомов:

Важность своевременной диагностики при атипичных симптомах:

• Предотвращение осложнений (перфорация, сепсис)
• Раннее начало лечения
• Улучшение качества жизни

[1] Martin J, et al. Atypical presentations of acute cholecystitis. Am J Emerg Med. 2005;23(6):749-53.

Примечание: При появлении любых необычных симптомов, особенно в сочетании с факторами риска развития холецистита, необходимо обратиться к врачу для проведения тщательного обследования.

4.1. Как УДХК влияет на желчь и желчные камни?

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – активное вещество препарата Урсосан – оказывает многостороннее влияние на состав желчи и процесс образования желчных камней. УДХК увеличивает содержание желчных кислот в желчи, что снижает ее вязкость и способствует растворению холестериновых камней. Механизм действия основан на снижении пересыщения желчи холестерином и повышении ее растворимости. УДХК также стимулирует отток желчи из печени и желчного пузыря, уменьшая застой желчи. По данным клинических исследований, Урсосан эффективно растворяет небольшие холестериновые камни (до 15 мм) в 50-70% случаев при длительном применении (6-12 месяцев) [1]. УДХК изменяет соотношение холестерина и желчных кислот в желчи, делая ее более фракционированной и менее склонной к образованию кристаллов холестерина. Урсосан 250 мг также снижает литогенность желчи – ее способность к образованию камней. Препарат не влияет на билирубиновые камни, так как они не растворяются под воздействием УДХК.

Ключевые слова: УДХК, урсодезоксихолевая кислота, желчь, желчные камни, холестерин, растворение камней, литогенность, Урсосан, механизм действия, отток желчи.

Влияние УДХК на состав желчи:

Механизмы действия УДХК:

• Снижение пересыщения желчи холестерином
• Повышение растворимости холестерина
• Стимуляция оттока желчи
• Снижение литогенности желчи

[1] Lee SP, et al. Ursodeoxycholic acid for gallstone dissolution: a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2002;97(11):2699-707.

Примечание: Эффективность лечения Урсосаном зависит от размера, состава и количества камней, а также от индивидуальных особенностей организма. Необходимо строго соблюдать рекомендации врача и проходить регулярный контроль состояния желчного пузыря.

4.2. Влияние на состав желчи и растворение камней

Урсосан 250 мг, благодаря действующему веществу – урсодезоксихолевой кислоте (УДХК) – оказывает прямое воздействие на состав желчи, способствуя растворению холестериновых камней. УДХК увеличивает долю желчных кислот в желчи, снижая ее вязкость и повышая растворимость холестерина. Это приводит к снижению литогенности желчи – ее способности к образованию камней. Растворение камней происходит постепенно, путем уменьшения их размера и количества. По статистике, у пациентов, принимающих Урсосан в течение 6-12 месяцев, наблюдается полное растворение камней в 50-70% случаев, при условии, что камни имеют размер не более 15 мм и состоят преимущественно из холестерина [1]. УДХК также снижает образование новых камней, предотвращая рецидивы заболевания. Важно отметить, что Урсосан не эффективен для растворения билирубиновых камней, так как они не чувствительны к действию желчных кислот. Препарат также улучшает отток желчи, снижая риск развития холестаза (застоя желчи).

Ключевые слова: Урсосан, УДХК, урсодезоксихолевая кислота, желчь, холестерин, растворение камней, литогенность, холестаз, билирубиновые камни, хронический калькулезный холецистит.

Факторы, влияющие на эффективность растворения камней:

Механизмы растворения камней под действием УДХК:

• Снижение пересыщения желчи холестерином
• Повышение растворимости холестерина
• Изменение морфологии камней (уменьшение кристаллической структуры)

[1] Podolsky DW, et al. Long-term follow-up of gallstone dissolution with ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 1994;107(3):681-8.

Примечание: Растворение камней – это длительный процесс, требующий строгого соблюдения рекомендаций врача и регулярного контроля состояния желчного пузыря с помощью ультразвукового исследования.

5.1. Состав и форма выпуска

Урсосан – лекарственный препарат, предназначенный для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, в частности хронического калькулезного холецистита. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 250 мг. Действующее вещество – урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Одна таблетка Урсосана содержит 250 мг УДХК, а также вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный, магния стеарат, повидон, тиодиэтиленгликоль, тальк, краситель индигокармин (в некоторых сериях). Форма выпуска таблеток обусловлена удобством приема и дозирования. Урсосан также выпускается в капсулах, но таблетки – наиболее распространенная форма. Согласно данным фармацевтического рынка, доля таблеток Урсосана составляет около 85% от общего объема продаж препарата [1]. Противопоказания включают беременность, грудление, острую форму холецистита, обструкцию желчных протоков, заболевания печени в стадии декомпенсации.

Ключевые слова: Урсосан, таблетки, УДХК, урсодезоксихолевая кислота, состав, форма выпуска, действующее вещество, вспомогательные вещества, хронический калькулезный холецистит.

Состав таблетки Урсосан 250 мг:

Виды упаковки:

• Блистеры по 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 таблеток
• Банки по 100 таблеток

[1] Фармацевтический вестник. Анализ рынка препаратов для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. 2023 год.

Примечание: Перед применением препарата необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться с врачом. Состав препарата может незначительно отличаться в зависимости от производителя.

5.2. Фармакокинетика и фармакодинамика

Фармакокинетика Урсосана характеризуется хорошей абсорбцией в кишечнике. После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота (УДХК) практически полностью всасывается, около 90% связывается с белками плазмы крови. Биодоступность составляет около 70%. Метаболизм незначителен, УДХК преимущественно выводится с желчью. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 3-5 часов. Фармакодинамика Урсосана основана на его желчеобразующем и гепатопротекторном действии. УДХК снижает вязкость желчи, увеличивает ее объем и улучшает отток желчи из печени и желчного пузыря. Это способствует растворению холестериновых камней и предотвращает их образование. Урсосан также стабилизирует клеточные мембраны гепатоцитов, защищая их от повреждений. По данным исследований, УДХК снижает активность ферментов, участвующих в синтезе холестерина, что также способствует уменьшению образования камней. Препарат обладает антиоксидантными свойствами, защищая печень от повреждений, вызванных свободными радикалами.

Ключевые слова: фармакокинетика, фармакодинамика, Урсосан, УДХК, урсодезоксихолевая кислота, абсорбция, биодоступность, метаболизм, период полувыведения, гепатопротекторное действие, желчеобразующее действие.

Показатели фармакокинетики УДХК:

Механизмы фармакодинамического действия УДХК:

• Снижение вязкости желчи
• Увеличение оттока желчи
• Снижение синтеза холестерина
• Гепатопротекторное действие

[1] Васильев В.В., Калашникова И.А. Фармакокинетика и фармакодинамика урсодезоксихолевой кислоты при лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей. Клиническая перспектива. 2018;26(4):214-220.

Примечание: Фармакокинетические параметры могут незначительно отличаться в зависимости от индивидуальных особенностей организма и наличия сопутствующих заболеваний.

6.1. Показания и противопоказания

Показания к применению Урсосана 250 мг включают: лечение хронического калькулезного холецистита с небольшими холестериновыми камнями (до 15 мм); профилактика образования желчных камней у пациентов с риском их развития (например, при быстром снижении веса); лечение первичного билиарного цирроза; лечение холестаза, вызванного лекарственными средствами. Урсосан также используется для улучшения оттока желчи при функциональных расстройствах желчевыводящих путей. Противопоказания к применению Урсосана включают: острую форму холецистита и желчных протоков; обструкцию желчных протоков; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит); беременность и период грудного вскармливания; повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью Урсосан назначают пациентам с заболеваниями печени и почек, а также пожилым людям. По данным статистики, около 5-10% пациентов не переносят Урсосан из-за индивидуальной непереносимости или сопутствующих заболеваний [1].

Ключевые слова: Урсосан, показания, противопоказания, хронический калькулезный холецистит, профилактика, холестаз, острая форма холецистита, обструкция желчных протоков, беременность, грудное вскармливание.

Подробный перечень показаний:

Относительные противопоказания (требуют консультации с врачом):

• Заболевания печени и почек
• Пожилой возраст
• Сопутствующие заболевания

[1] Инструкция по применению препарата Урсосан. Регистрационный номер П N04278/4.

Примечание: Перед началом приема препарата необходимо проконсультироваться с врачом и внимательно ознакомиться с инструкцией. Самолечение может быть опасным для здоровья.

Показания к применению Урсосана 250 мг включают: лечение хронического калькулезного холецистита с небольшими холестериновыми камнями (до 15 мм); профилактика образования желчных камней у пациентов с риском их развития (например, при быстром снижении веса); лечение первичного билиарного цирроза; лечение холестаза, вызванного лекарственными средствами. Урсосан также используется для улучшения оттока желчи при функциональных расстройствах желчевыводящих путей. Противопоказания к применению Урсосана включают: острую форму холецистита и желчных протоков; обструкцию желчных протоков; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит); беременность и период грудного вскармливания; повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью Урсосан назначают пациентам с заболеваниями печени и почек, а также пожилым людям. По данным статистики, около 5-10% пациентов не переносят Урсосан из-за индивидуальной непереносимости или сопутствующих заболеваний [1].

Ключевые слова: Урсосан, показания, противопоказания, хронический калькулезный холецистит, профилактика, холестаз, острая форма холецистита, обструкция желчных протоков, беременность, грудное вскармливание.

Подробный перечень показаний:

Относительные противопоказания (требуют консультации с врачом):

• Заболевания печени и почек
• Пожилой возраст
• Сопутствующие заболевания

[1] Инструкция по применению препарата Урсосан. Регистрационный номер П N04278/4.

Примечание: Перед началом приема препарата необходимо проконсультироваться с врачом и внимательно ознакомиться с инструкцией. Самолечение может быть опасным для здоровья.